免疫疗法可减少小鼠的肺和肝纤维化

慢性疾病通常会导致纤维化，这是一种器官组织遭受过度疤痕的情况。苏黎世大学的研究人员现已开发出一种免疫疗法，该疗法专门针对病因——活化的成纤维细胞——同时保持正常结缔组织细胞不受伤害。如果这种方法也被发现适用于人类，它可能会导致对纤维化的有效治疗。

纤维化是一种破坏器官组织的结缔组织的病理性增生。这是几乎每一种慢性损伤的最终结果。尽管肝脏、肺、心脏和肾脏最常受到影响，但身体几乎所有类型的组织都可能发生纤维化。

在工业化国家，纤维化导致高达 45% 的死亡率。炎症或血管疾病通常会导致慢性器官损伤。它们激活成纤维细胞，然后开始不受控制地增殖并形成纤维组织沉积物。这会在器官组织上留下疤痕，一点一点地破坏它。受影响器官的功能明显恶化，直到完全衰竭。

消除活化的成纤维细胞，同时保持静息细胞完好无损

由苏黎世大学 (UZH) 领导的一个国际研究小组现已制定了一项新策略，以有针对性地消除成纤维细胞。“在动物中，我们能够触发类似于疫苗接种的免疫反应，其中激活的结缔组织细胞被破坏，而静止的成纤维细胞则不受伤害，”研究负责人、解剖研究所的克里斯蒂安·斯托克曼教授解释说。苏黎世大学。

通过这种方式，研究人员能够减少肝脏和肺等重要器官的纤维化，同时保持健康组织不受伤害。

这是以前的纤维化治疗策略以前失败的地方，因为它们也破坏了静止的成纤维细胞。然而，静止的成纤维细胞对于维持健康组织的结构和功能很重要。

因此，研究人员研究了静息和活化结缔组织细胞表面之间的差异。“我们的计算机辅助分析显示，免疫系统可以检测到两种表面蛋白的片段——Adam12 和 Gli1 ，它们大量存在于活化的成纤维细胞中，而在静息细胞中则很少，”Stockmann 解释说。

这两种蛋白质基因的活性受到慢性组织损伤的刺激，这意味着活化的成纤维细胞会大量产生所述蛋白质。

然后，研究人员将这两种表面结构用作小鼠的疫苗，以通过细胞毒性 T 细胞触发免疫反应。这些免疫细胞通常会消除病毒感染或癌细胞。

“通过新开发的免疫疗法，我们能够有效地消除小鼠体内的成纤维细胞，从而减少肝脏和肺部的纤维化，而不会影响健康的器官组织，”Stockmann 说。

如果科学家能够成功地在人类中引发类似的、有针对性的免疫反应，那么基于疫苗的免疫疗法将来可以用于治疗器官纤维化患者。

该研究发表在《细胞干细胞》上。