高脂肪低碳水化合物生酮饮食可以帮助多囊肾病患者

一项新的研究表明，酮症——一种身体主要使用膳食脂肪作为能量来源的状态——可能对受遗传性多囊肾病影响的人的肾功能产生积极影响。

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是最常见的遗传性肾病，约占所有肾衰竭病例的 10%。在科隆进行的 Keto-ADPKD 研究涉及 63 名受影响的患者。临床试验的目的是证明生酮饮食作为 ADPKD 患者治疗的可行性、有效性和安全性。

该结果现已在 2022 年 11 月 1 日至 6 日在佛罗里达州奥兰多举行的肾脏病学会肾脏周上公布。

在这项研究中，患者被分为三组。一组进行了三个月的生酮饮食，这种饮食碳水化合物和糖含量低，但脂肪含量高。第二组在研究期间每个月都禁食三天，这也导致了生酮代谢。第三个对照组遵循医生通常为 ADPKD 提供的常见饮食建议：减少盐摄入量，每天饮水量超过 2-3 升。

目标——饮食改变的可行性——被定义为问卷和代谢测试的组合，可以检测酮症，从而实施饮食(血液中的β-羟基丁酸，呼吸中的丙酮)。91% 的生酮饮食患者和 89% 的水禁食组在问卷中认为该饮食是可行的。

在水禁食的所有三个阶段，85% 的参与者的测量结果显示酮症。在干预期间的三个 BHB 测量时间点检查时，78% 的生酮饮食组表现出比开始前更高的值。

三个月后，肾脏大小和肾功能等重要参数已经出现了积极信号。虽然在生酮饮食期间肾脏变小了，但在对照组中它们的大小却增加了。然而，这一结果几乎没有低于临床试验中常见的统计阈值 (p = 0.08) 。这对于肾功能的发展是不同的。

“值得注意的是，与对照组相比，生酮饮食的试验参与者显示出统计学上显着的积极肾功能发展。考虑到三个月的相当短的治疗期，我们还没有预料到这一点，”博士说。领导这项研究的 Roman-Ulrich Müller。“尽管取得了这些成功，但数据还不足以让我们普遍推荐 ADPKD 患者的生酮饮食。”

为了确认结果，Müller 和他的团队需要在多个地点进行更大规模的研究，并需要更长的随访时间。研究人员还希望获得更多有关安全性的数据。特别是，Müller 看到了肾结石的潜在风险，因为生酮饮食组的两名参与者在饮食期间出现了有症状的肾结石。这意味着 ADPKD 患者的生酮饮食只能在有经验的肾脏专家的建议和指导下进行，他们可以就这种风险提供建议和评估，并在必要时采取预防措施。

“我们对研究结果非常满意，因为它们证实了小鼠基础研究的数据，”Müller 补充道。就在 2019 年，科隆大学校友、现就职于加利福尼亚大学的 Thomas Weimbs 教授发表了关于生酮饮食在细胞代谢动物模型中对囊性肾病的积极影响。

Müller 表示：“我们现在能够展示临床试验的最新数据，这非常了不起。参与患者的支持对于这一成功至关重要，我们要向他们表示感谢。”

为什么生酮代谢对 ADPKD 有益?

在多囊肾病中，肾脏的功能单位，即肾单位，受到影响。它们会形成囊肿——充满水的囊——这会显着限制肾功能。超过 50% 的受影响者将在 50 至 60 岁时永久失去肾功能，因此需要透析或肾移植来替代肾功能。

治疗的目标是保持肾功能并防止与疾病相关的肾脏体积增大，这通常会引起不适。通过改变饮食，身体适应并将其新陈代谢从碳水化合物/糖类燃烧(糖酵解)转变为酮症，即脂肪的燃烧。先前已在动物模型中表明，酮症的代谢状态对于抑制囊性肾病的进展很重要，因为囊肿内衬细胞不能适应新陈代谢的改变。