甲氨蝶呤的功效与作用

甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，甲氨蝶呤在3类致癌物（对人体致癌性尚未归类的物质或混合物）清单中。

甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似，可抑制肿瘤细胞增殖。

甲氨蝶呤比较早地用于治疗某些肿瘤，是常用的抗肿瘤药物。

临床上用于治疗儿童急性白血病，疗效显著;也用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、消化道癌、卵巢癌等。

(1)可引起骨髓抑制和黏膜反应

在临床使用中，甲氨蝶呤的主要毒性为骨髓抑制和黏膜反应。

甲氨蝶呤引起的骨髓抑制为剂量限制性毒性，表现为白细胞和血小板减少，严重者出现全血细胞减少，一般发生在用药后的4～14天，21天后恢复;甲氨蝶呤还可造成黏膜损伤，常出现胃炎、口腔溃疡及腹泻等，黏膜炎为甲氨蝶呤的剂量限制性毒性。

此外，甲氨蝶呤的副作用还有：肝脏损害，有些患者用药后会出现一过性肝功能异常，长期用药可引起慢性肝纤维化;胃肠道反应，如胃炎、腹泻、便血等;还可导致脱发、皮炎、色素沉着，鞘内注射可引起化学性蛛网膜炎。

(2)减轻预防毒副作用

补充叶酸可以减少甲氨蝶呤的毒性。

为减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性，不论是用大剂量治疗白血病等肿瘤疾病，还是减少剂量后治疗类风湿性关节炎，使用甲氨蝶呤后配合补充服用叶酸片，可以起到保护正常细胞的作用。

减少剂量或者改变给药方式可能会减轻副作用。

一般只在口服用药没什么效果或者胃肠道副作用很大时才用注射方式给药。

每周用药不能超过一天以上。

使用过于频繁，会造成严重的副作用。

如果每周只用小剂量的话，一般不会出现白细胞降低，也很少会产生严重的副作用。

为减少毒性作用，使用甲氨蝶呤后，有必要定期做些辅助检查。

在开始用药以前，要抽血做些常规化验，包括肝炎的有关检查、拍胸部X线片等;服药以后，定期查血常规。

刚开始用药时要查得勤一些，使用维持剂量时，检查的间隔可以长一些。

要定期检查血象、监测肝脏和骨髓改变。

由于怀孕的妇女使用甲氨蝶呤可能会导致新生儿缺陷，因此育龄妇女使用甲氨蝶呤期间必须采取节育措施，不能怀孕。

停药后至少等一个月经周期以后才能怀孕。

甲氨蝶呤不会影响生育能力，但是停药至少30天以上再怀孕，才不会影响胎儿的发育。

哺乳期间也不要服用甲氨蝶呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。

同时，在使用甲氨蝶呤前就有肾脏疾病、叶酸水平低等症状，或者本身存在某些感染和使用某些药物，比如复方新诺明时，白细胞降低的可能性也会增加。

由于喝酒会增加肝脏损害的风险，所以在服用甲氨蝶呤期间不要喝酒。

希望对你有帮助！

错误使用甲氨蝶呤片是会导致不良反应或中毒的，甲氨蝶呤片一般每周服用一次，每次4片，如果错误按每天4片服用，就可能引起中毒。以下逸仙药师对甲氨蝶呤的作用、不良反应、用药注意事项、中毒的解救进行介绍：

作用及临床应用：

甲氨蝶呤作为叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，导致DNA的生物合成受到抑制。甲氨蝶呤主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物。

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。

2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。

3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

用法用量：

1、口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg(20-40片)。

用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2(6-8片/m2)，每周一次。

不良反应：

1、胃肠道反应：包括口腔炎、口唇溃疡、恶心、呕吐、腹泻、消化道出血等。

2、肝功能损害，包括黄疸、转氨酶升高，长期口服可导致肝细胞环死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。

3、大剂量应用时，可致致高尿酸血症肾病，可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。

4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。

5、骨髓抑制：主要为白细胞、红细胞和血小板下降。

6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。

7、白细胞低下时可并发感染。

用药注意事项：

1、已知对甲氨蝶呤高度过敏的患者禁用。

2、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全者禁用。

3、服药期禁怀孕及哺乳。

4、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与甲氨蝶呤同用，可增加肝脏的毒性。

5、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。

6、甲氨蝶呤可增加抗血凝作用，与其他抗凝药慎用。

7、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用甲氨蝶呤均可产生拮抗作用，如先用甲氨蝶呤，则可产生协同作用。

8、甲氨蝶呤与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如先后使用则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。

中毒的解救：

1、亚叶酸钙在体内后通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，有效对抗甲氨喋呤的作用。主要用于高剂量甲氨喋呤滴注时的解救，一般在开始输注甲氨喋呤24-36小时内使用。

2、增加尿排出量。

3、胸膜透析、血液透析等。